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Tipo: Agentes Hormonales

En el siglo XIX se comenzó a observar la relación de dependencia de determinados tumores, como el cáncer de mama y de próstata, con las hormonas sexuales. Beatson, en 1886, demostró la eficacia de la castración en el cáncer de mama. Se observó que la realización de una ooforectomía o una orquiectomía producían regresión del tumor, por lo que fueron técnicas muy utilizadas hasta el descubrimiento de fármacos que producían resultados similares y evitaban la cirugía. Investigaciones posteriores en el siglo XX, como la de Jensen relativa a los receptores hormonales de las células, permitieron conocer mejor la hormonodependencia de los tumores y el mecanismo por el cual las hormonas actúan como promotores del desarrollo tumoral.

Las hormonas esteroideas proceden de la modificación de la molécula de colesterol a nivel del ovario, testículos y adrenal. Su síntesis y liberación están reguladaa por las hormonas hipofisarias LH, FSH, ACTH. La liberación de estas hormonas además está regulada por los factores liberadores hipotalámicos LHRH que, a su vez, son regulados negativamente(feedback negativo) por los niveles séricos de hormonas. En las mujeres premenopáusicas los estrógenos son sintetizados en el ovario. En la menopausia, las hormonas esteroideas proceden de las adrenales, que sintetizan androstendiona, siendo ésta transformada en estrógenos en los tejidos grasos periféricos, gracias a la intervención de la enzima aromatasa. En los varones, la testosterona y la androstendiona son transformadas en dihidrotestosterona por la enzima 5- alfa reductasa en los tejidos diana.

Los tejidos responden al tratamiento hormonal porque existen receptores específicos, que son proteínas con varios dominios, entre ellos los de unión a ligando y de unión al DNA. Estos últimos permiten el incremento de la transcripción de genes relacionados con factores de crecimiento (TGF-a, IGF-1, PDGF) o sus receptores (IGF-1r, EGFR).

Actualmente se han identificado receptores hormonales en los siguientes tumores: cáncer de mama (estrógenos y progesterona), cáncer de próstata (andrógenos), melanoma (estrógenos), cáncer de endometrio (progesterona), carcinoma renal (progesterona) y otros menos estudiados como los tumores cerebrales y los linfomas. La unión de las hormonas a los receptores en la membrana citoplasmática induce la transferencia del complejo hormona-receptor al núcleo celular, uniéndose a un receptor nuclear y poniéndose en marcha una serie de mecanismos a nivel metabólico. El resultado final es la síntesis proteica con la promoción del crecimiento y la reproducción celular. Cuando se impide la acción estimulante de la hormona sobre la neoplasia se produce la regresión del tumor.

Existen múltiples agentes hormonales que se utilizan en el tratamiento de los pacientes oncológicos. Estarían indicados sobre todo en el tratamiento de cánceres con dependencia hormonal como los de mama, próstata y endometrio, aunque también se utilizan en el tratamiento de síndromes paraneoplásicos, como el síndrome carcinoide, o de síntomas relacionados con el tumor como la anorexia.

El tratamiento hormonal puede actuar sobre el mecanismo de producción de las hormonas inhibiendo su síntesis sobre los receptores celulares e impidiendo su unión con las hormonas circulantes; en este caso hablamos de hormonoterapia supresiva. La hormonoterapia aditiva se basa en la administración de hormonas que actúan inhibiendo o modificando las hormonas implicadas en la producción del tumor.

Categoría: Progestágenos

Los progestágenos, también conocidos como progestógenos o gestágenos, son hormonas con un efecto similar a la progesterona, el único progestágeno natural. Todos los demás progestágenos son sintéticos, y se les conoce comúnmente con el nombre de progestina. Entre los gestágenos sintéticos encontramos al levonorgestrel (la llamada "píldora del día después").

Todos los progestágenos tienen propiedades antiestrogénicas (es decir, revierten los efectos de los estrógenos del cuerpo) y antigonadotrópicas (es decir, inhiben la producción de esteroideos sexuales en las gónadas).

Los progestágenos difieren en su potencia debido a su afinidad por los receptores de progesterona, así como por sus efectos colaterales. Tales efectos colaterales pueden ser androgénicos (medroxiprogesterona y la mayor parte de los progestágenos C19), antiandrogénicos (acetato de ciproterona), estrogénicos, glucocorticoides (algunos progestágenos C21) o antimineralcorticoides (progesterona).

Diana:

Nombre:

Megestrol acetato

Comercial:

Megace ®

Estado: Aprobado

Tratamientos aprobados por los diferentes organismos públicos y agencias de regulación sanitarias.

Tecnología: Convencional

Foto:

Fórmula:

Gráfico:

Información: El acetato de megestrol es una versión artificial de la progesterona, que es un tipo de hormona femenina. El acetato de megestrol trabaja interfiriendo con la producción del estrógeno. Mientras que el estrógeno no puede realmente causar el cáncer del seno, aparece ser un componente necesario en el crecimiento de los cánceres del seno con receptores de estrógeno positivos. Con el estrógeno bloqueado, las células de cáncer que alimentan normalmente el estrógeno pueden no poder sobrevivir.
Hechos sobre el acetato de megestrol

El acetato de megestrol es aprobado para tratar el cáncer del seno y el cáncer endometrial.
El acetato de megestrol se puede también utilizar para tratar el cáncer de la próstata.
El acetato de megestrol también se utiliza como estimulante del apetito en pacientes con la pérdida de apetito (anorexia) o pérdida significativa de peso (caquexia) debido al cáncer o al SIDA.

Cómo tomar el acetato de megestrol

El acetato de megestrol se toma por vía oral en forma de píldora o líquido. La dosificación puede variar, dependiendo del cáncer que es tratado, de 40 a 320 mg al día, o de una vez o en dosis divididas. Al tratar la caquexia, la dosificación es más alta, de 400 a 800 mg por día.
¿Cuanto tiempo debe usted tomar el acetato de megestrol?

En la mayoría de los casos , los pacientes pueden tomar el acetato de megestrol para el tratamiento de un cáncer hasta que hay muestras que ha progresado el cáncer. Los pacientes deben discutir los planes sobre su tratamiento con su doctor o enfermera.
En estudios, no se vieron ningunos efectos secundarios serios en los pacientes que tomaron dosis de hasta 1600 mg por día por hasta seis meses o más.

Efectos secundarios del acetato de megestrol

Hay un número de cosas que usted puede hacer para manejar los efectos secundarios del acetato de megestrol. Hable con su doctor o enfermera sobre estas recomendaciones. Pueden ayudarle a decidir qué trabajará lo más mejor posible para usted.
Retención fluida

La hinchazón de las manos, de los pies, y de los tobillos debido a la retención fluida es un efecto secundario común, pero no dañino. La elevación de los pies puede ayudar a disminuir la hinchazón en los pies y los tobillos. Evite la ropa restrictiva o apretada que puede hacerlo más difícil para que el líquido se desaparezca de las manos, los pies, y los tobillos.
Aumento en el peso

El aumento en el peso es un efecto secundario común del acetato de megestrol, que es porqué ahora se utiliza para tratar la caquexia.
Náusea

Hay cosas que usted puede hacer para ayudar la náusea. Hay muchas drogas eficaces que prevendrán, eliminarán, o disminuirán la severidad de la náusea. Además, los ajustes dietéticos pueden ayudar. Evite las cosas que empeoran los síntomas, e intente los antiácidos (leche de magnesia y las tabletas de calcio, como Tums), las galletitas saladas, o el refresco de jengibre para disminuir los síntomas.
Sangría vaginal

Generalmente la sangría asociada al acetato de megestrol fue divulgada después de discontinuar la droga. Una cierta sangría vaginal puede ser debido a períodos irregulares como resultado de la quimioterapia. La sangría vaginal puede también ser una parte de la transición natural hacia la menopausia. Sin embargo, las mujeres que ya han pasado la menopausia cuando comenzaron el acetato de megestrol deben divulgar cualquier sangría vaginal a su oncólogo, médico primario, o ginecólogo.
Coágulos de sangre

Los coágulos de sangre son un efecto secundario raro que pueden ocurrir dondequiera en el cuerpo. Ocurren lo más frecuentemente en las pantorrillas, y pueden viajar de allí a los pulmones. Las mujeres a riesgo para desarrollar los coágulos de sangre incluyen ésas con antecedentes familiares con coágulos de sangre, las que fuman mucho, las que tienen una forma de vida inactiva, mujeres más mayores, y ésas con predisposición a otros problemas médicos. Las mujeres con estos factores de riesgo pueden desear considerar otra terapia que no tenga este efecto secundario.

Los síntomas de un coágulo de sangre en la pierna pueden incluir cualquiera de los siguientes: dolor en la pierna, calor, y el hincharse una pierna más que la otra. Las muestras de un coágulo de sangre en el pulmón pueden incluir: fiebre, sentirse corto de respiración de repente, sentir que el corazón está latiendo rápidamente, dolor en el pecho (que tiende ser peor cuando usted respira profundo).

Si usted tiene alguna de estas señas o síntomas de los coágulos de sangre, usted necesitará ser visto inmediatamente para poderle tratar. Los diluyentes de la sangre pueden ser dados. Llame a su doctor o enfermera.

http://es.oncolink.org/treatment/article.cfm?c=2&s=10&id=324

http://www.cancerteam.com.ar/poli091.html

http://www2.cochrane.org/reviews/es/ab004310.html

Vídeo:

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